Alterações do metabolismo lipídico em pacientes com leishmaniose visceral

Abstract

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença sistêmica, causada pela disseminação do protozoário Leishmania infantum, de alta letalidade se não tratada, com desenvolvimento abrupto ou gradual das manifestações que incluem febre, esplenomegalia, linfadenopatia, diarreia, emagrecimento, pancitopenia e hipergamaglobulinemia. Do ponto de vista clínico, a infecção pela L. infantum é classificada como assintomática, subclínica, forma aguda e a forma clássica, sendo que a idade, estado nutricional e características imunogenéticas determinarão a gravidade das manifestações clínicas. Desordens do metabolismo lipídico têm sido descritas em crianças com LV ativa, e supõe-se estarem relacionadas às alterações imunológicas ligadas a sobrevivência do parasito no hospedeiro. O objetivo desse estudo foi comparar os valores de lipídios (colesterol, triglicerídios), lipoproteínas (HDL, LDL, VLDL), apolipoproteínas(Apo AI, Apo B) e interleucina-6 de adultos com LV e indivíduos com infecção assintomática. Foram analisadas amostras de soro de pacientes com leishmaniose visceral e de indivíduos sorologicamente positivos para Leishmania sp. (Imunofluorescência Indireta/IFI ≥ 1:80), com infecção assintomática e clinicamente saudáveis. A população do estudo foi composta de 122 indivíduos, separados em dois grupos: pacientes com LV sintomáticos (64) e pacientes com infecção assintomática (58). Posteriormente, empregou-se a técnica de eletroforese de lipoproteínas nos pacientes com triglicerídios maior que 200 mg/dL. Os pacientes sintomáticos, quando comparados aos indivíduos com infecção assintomática apresentaram níveis medianos mais baixos de colesterol total (94 mg/dL vs 177 mg/dL, p < 0,001), HDL (3 mg/dL vs 20,35 mg/dL, p < 0,001), LDL (53 mg/dL vs 123,5 mg/dL, p < 0,001), apolipoproteína A-I (51 mg/dL vs 145,5 mg/dL, p < 0,001) e apolipoproteína B (82,5 mg/dL vs 113,5 mg/dL, p < 0,001). Os pacientes com LV apresentaram níveis mais elevados de VLDL (35,2 mg/dL vs 28,4 mg/dL, p = 0,043), triglicerídios (176 mg/dL vs 142 mg/dL, p = 0,043) e interleucina-6 (47,85 pg/mL vs 1,5 pg/mL, p < 0,001), do que os pacientes com infecção assintomática. Pela eletroforese verificou-se a ausência de quilomicrons em todos os pacientes, e foram constatadas alterações nas pré-beta lipoproteínas (VLDL), com valores acima do indicado e nas beta lipoproteínas (LDL), com valores abaixo do intervalo de referência, em ambos os grupos. Outros estudos são necessários, de modo a investigar os mecanismos exatos pelos quais essas alterações acontecem. O conhecimento das alterações metabólicas provocadas na LV, em associação com os dados clínicos e laboratoriais, pode ajudar no monitoramento da resposta terapêutica e futuramente serem utilizados como indicadores de gravidade para a doença.

ABSTRACT - Visceral leishmaniasis (VL) is a systemic disease caused by the spread of the protozoan Leishmania infantum, highly lethal if not treated with abrupt or gradual development of manifestations that include fever, splenomegaly, lymphadenopathy, diarrhea, weight loss, pancytopenia, and hypergammaglobulinemia. From a clinical point of view, infection by L. infantum is classified as asymptomatic subclinical acute and classical forms, and the age, nutritional status and immunogenetic characteristics determine the severity of clinical manifestations. Disorders of lipid metabolism have been reported in children active VL, and are believed to be related to immunological alterations associated survival of the parasite in the host. The aim of this study was to compare the lipid values (cholesterol,triglycerides), lipoproteins (HDL, LDL, VLDL), apolipoproteins (Apo AI, Apo B) and interleukin-6 adults with LV individuals with asymptomatic infection. Serum samples were analyzed in patients with visceral leishmaniasis and seropositive individuals for Leishmania sp. (Indirect Immunofluorescence / IFI ≥ 1:80) with asymptomatic and clinically healthy infection. The study population consisted of 122 individuals, separated into two groups: patients with symptomatic LV (64), patients with asymptomatic infection (58). Subsequently, we used the lipoprotein electrophoresis in patients with triglyceride levels greater than 200 mg/dL. Symptomatic patients when compared to individuals with asymptomatic infection had lower median levels of total cholesterol (94 mg/dL vs. 177 mg/dL, p <0.001) and HDL (3 mg/dL vs 20.35 mg/dL, p <0.001), LDL (53mg/dL vs 123.5 mg/dL, p<0.001), apolipoprotein AI (51 mg / dL vs 145.5 mg / dL, p <0.001) and apolipoprotein B (82.5 mg/dL vs 113.5 mg/dL, p <0.001). The VL patients had higher levels of VLDL (35.2 mg/dL vs. 28.4 mg/dL, p = 0.043), triglycerides (176 mg/dL vs. 142 mg/dL, p = 0.043) and interleukin-6 (47.85 pg/ml vs 1.5 pg/ml, p <0.001) than patients with asymptomatic infection. For the electrophoresis it was verified the absence of chylomicrons in all patients and changes were noted in the pre-beta lipoproteins (VLDL), with values above mentioned and in the beta lipoproteins (LDL), with values below the reference range in both groups. Further studies are needed to investigate the exact mechanisms by which these changes occur. Knowledge of the metabolic changes induced in LV in combination with clinical and laboratory data can help in monitoring therapeutic response and future be used as indicators of severity of the disease.