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Tipo: Tese
Título: Atividades melanogênica, genotóxica e antiproliferativa de extratos de Brosimum gaudichaudii Trécul e Dorstenia brasiliensis Lam induzidas por radiação UVA.
Autor(es): Quevedo, Adriana Elias Pires
Abstract: As furanocumarinas lineares ou psoralenos são fotossensibilizadores empregados na dermatologia associados a ultravioleta A no tratamento de doenças como o vitiligo. A fotoquimioterapia tem reações adversas imediatas (náuseas, prurido, eritema e xerodermia) e tardias (carcinogênese e, possivelmente, catarata). No Brasil, não existe medicamento fitoterápico ou medicamentos contendo extratos de plantas para tratamento do vitiligo que estejam de acordo com a legislação vigente da Agência Nacional de Vigilância Sanitária. O objetivo deste estudo foi analisar extratos de espécies do Cerrado que contêm furanocumarinas e avaliar suas atividades melanogênica, mutagênica e antiproliferativa. A quantificação das furanocumarinas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detector de arranjo de fotodiodos (CLAE-DAD) revelou 40,77 mg/g de 5-metoxipsoraleno (5-MOP) no extrato de Brosimum gaudichaudii e 85,33 mg/g de psoraleno + 5-MOP no extrato de Dorstenia brasiliensis. Foram obtidos perfis cromatográficos para controle de qualidade dos extratos em cromatografia em camada delgada (CCD) e em CLAE-DAD. A dorstenina foi identificada no extrato de D. brasiliensis por cromatografia em fase gasosa acoplada a espectrometria de massa (CG-EM). Os extratos de B. gaudichaudii e de D. brasiliensis e as furanocumarinas psoraleno, 5-MOP e 8-metoxipsoraleno (8-MOP) apresentaram forte atividade antiproliferativa (GI50 de 2,45; 2,05; 0,25; 2,30; e 0,28 μg/mL respectivamente) no ensaio in vitro com células B16-F10 pelo método SRB na presença de UVA. Todas as amostras foram inativas na ausência da irradiação. Foram padronizados dois ensaios para avaliação da atividade melanogênica: ativação da tirosinase e dosagem de melanina. Ambos os extratos apresentaram a atividade. Os extratos de B. gaudichaudii e de D. brasiliensis apresentaram atividade genotóxica no teste in vivo SMART (Somatic Mutation And Recombination Teste) de asas de Drosophila melanogaster na presença de UVA. O extrato de D. brasiliensis apresentou maior genotoxidade que o extrato de B. gaudichaudii no teste SMART com descendentes da linhagem padrão (ST) de D. melanogaster. A avaliação do teste na linhagem de alta bioativação (HB) evidenciou presença de substâncias progenotóxicas como componentes do extrato de B. gaudichaudii. Na ausência de UVA o extrato de D. brasiliensis apresentou pequena, porém significativa atividade genotóxica.
The linear furanocoumarins or psoralens are photosensitizers used in dermatology associated with ultraviolet A in the treatment of diseases such as vitiligo. Photochemotherapy has immediate adverse reactions (nausea, pruritus, erythema and xeroderma) and late (carcinogenesis and possibly cataracts). In Brazil, there are no medication or herbal products containing plant extracts for treatment of vitiligo that comply with current legislation of the National Agency for Sanitary Vigilance. The objective of this study was to analyze extracts of species of the Cerrado containing furanocoumarins and evaluate their melanogenic, mutagenic and antiproliferative activities. The quantification of furanocoumarins by high performance liquid chromatography coupled with photodiode array detector (HPLC-DAD) revealed 40.77 mg / g of 5-methoxypsoralen (5-MOP) in Brosimum gaudichaudii extract and 85.33 mg / g of psoralen + 5-MOP in Dorstenia brasiliensis extract. Chromatographic profiles were obtained for quality control of extracts on thin layer chromatography (TLC) and HPLC-DAD. The dorstenin was identified in the D. brasiliensis extract by gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS). The extracts of B. gaudichaudii and D. brasiliensis and the furanocoumarins psoralen, 5-MOP and 8-methoxypsoralen (8-MOP) showed strong antiproliferative activity (GI50 of 2.45, 2.05, 0.25, 2.30, and 0.28 μg / mL, respectively) in the in vitro assay with B16-F10 cells by SRB method in the presence of UVA. All samples were inactive in the absence of irradiation. Two tests were standardized for evaluate melanogenic activity: activation of tyrosinase and melanin dosage. Both extracts showed activity. The extracts of B. gaudichaudii and D. brasiliensis showed genotoxic activity in the in vivo Somatic Mutation And Recombination Test (SMART) of the wings of Drosophila melanogaster in the presence of UVA. The extract of D. brasiliensis showed higher genotoxicity that the extract of B. gaudichaudii the SMART with descendants of the pattern strain (ST) of D. melanogaster. The evaluation of the test in the high bioactivation strain (HB) revealed the presence of progenotoxic substances as components of the extract of B. gaudichaudii. In the absence of UVA, the D. brasiliensis extract showed small, but significant genotoxic activity.
Palavras-chave: Brosimum Gaudichaudii
Moraceae
Vitiligo
Mutágenos
Fotoquimioterapia
Medicamentos Fitoterápicos
Neoplasias
Mutagens
Photochemotherapy
Phytotherapeutic Drugs
Neoplasms
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
URI: https://repositorio.ufms.br/handle/123456789/1338
Data do documento: 2011
Aparece nas coleções:Programa de Pós-graduação em Saúde e Desenvolvimento na Região Centro-Oeste

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